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AFFiRiS entwickelt derzeit zwei Arten von Alzheimer Impfstoffen. Sie unterscheiden sich in der adressierten Zielstruktur. Jene der beiden ersten in der klinischen Prüfung befindlichen Impfstoffe, AFFITOP AD01 und AD02, ist der N-Terminus des β-Amyloids. AFFITOPE der MimoVAX Serie zielen auf N-terminal trunkierte und Pyroglutamat-modifizierte Versionen des β-Amyloids.
Diese Flexibilität in der Auswahl der Zielstruktur wird durch die Patent-geschützte AFFITOM® Technologie ermöglicht. Sie dient zur Identifizierung möglicher antigener Impfstoffkomponenten (so genannte AFFITOPE) und basiert auf dem natürlichen Mechanismus der „molekularen Mimikrie“. Über diesen Wirksamkeitsaspekt hinaus ist die AFFITOM® Technologie ein wesentliches Element des Sicherheitskonzeptes der AFFITOP Alzheimer Impfstoffe.
Voraussetzung für die klinische Entwicklung der AFFiRiS Alzheimer Impfstoffe war jeweils ihr erfolgreicher Einsatz in Modellen der Alzheimer Krankheit. Ihre immunologischen und klinisch/kognitiven Effekte wurden sowohl unter prophylaktischen als auch unter therapeutischen Bedingungen überprüft. Untersucht wurden dabei quantitative und qualitative Aspekte der Impfstoff-getriggerten Immunantwort, die zerebrale Aβ Belastung der Alzheimer Mäuse, die Krankheits-typischen pathologischen Veränderungen im Gehirn dieser Tiere sowie deren kognitive Fähigkeiten. Insgesamt also Messgrößen, die eine Krankheitsverlauf-modifizierende Wirkung der Impfstoffe belegen können (Abbildung 4).
Abbildung 4: Krankeitsverlauf-modifizierende Wirkung der AFFITOP Impfstoffe in Alzheimer Mäusen
Das in den AFFiRiS Alzheimer Impfstoffen verwirklichte Sicherheitskonzept hat drei wesentliche Komponenten (Abbildung 5). Alzheimer AFFITOPE sind kurze Peptide, welche die Originalstruktur funktionell nachahmen. Die AFFITOM® stellt sicher, dass AFFITOP-induzierte Antikörper zielgerecht das bei der Abspaltung von APP entstehende Aß Neoepitop erkennen (das eben ausschließlich auf dem Aß und keiner anderen körpereigenen Struktur vorkommt; Abbildung 6), AFFITOPE können in hoher Reinheit synthetisch produziert werden und ihre geringe Länge schließt die Aktivierung Aß-reaktiver und damit potentiell encephalitogener T-Zellen aus.
Abbildung 5: Das Mehrkomponenten Sicherheitssystem der AFFiRiS Alzheimer Impfstoffe
Abbildung 6: Mit AFFITOP Impfstoffen induzierte Antikörperantworten erkennen exklusiv Aβ
Legende: unkontrolliert an Aβ bindende Antikörper bergen das Risiko einer Kreuzreaktivität mit APP und, somit, nachdem APP auf vielen Körperzellen vorkommt, der Gefahr der Autoimmunität. AFFITOP-induzierte Antikörper sind zielgerichtet und erkennen ausschließlich Aβ durch exklusive Interaktion des während der Abspaltung von APP freigesetzten Neoepitops.
“Randomisierte, kontrollierte, Parallelgruppen, patientenverblindete, monozentrische Phase I Pilotstudie zur Beurteilung der Verträglichkeit und Sicherheit von wiederholter s.c. Verabreichung einer Einzeldosis von AFFITOP AD01 mit oder ohne Adjuvans an Patienten mit milder bis moderater Alzheimer Erkrankung.”
Die Wirkung des Impfstoffes zielt auf Amyloid-ß 40 und 42 (zusammen Aß), Hauptbestandteile der für Morbus Alzheimer typischen amyloiden Plaques. In Tierexperimenten konnte gezeigt werden, dass die Impfstoffapplikation wirksam ist. Es wurde im Gehirn eine verringerte Aß Menge festgestellt, die Belastung mit amyloiden Plaques im Gehirn fiel niedriger aus und die Gedächtnisleistung wurde verbessert.
Der Zweck dieser klinischen Studie besteht in erster Linie darin, die Sicherheit und Verträglichkeit des Impfstoffes AFFITOP AD01 am Menschen zu untersuchen. In zweiter Linie wird untersucht, ob es zu einer Verbesserung der Gedächtnisleistung kommt (= klinische Wirksamkeit) und wie stark die durch den Impfstoff ausgelöste Antwort des Immunsystems ist (= immunologische Wirksamkeit).
Die Studie wurde an einem Zentrum in Wien durchgeführt.
Insgesamt wurden 24 Personen eingeschlossen.
Für den einzelnen Patienten dauerte die Teilnahme an dieser klinischen Prüfung 22 Wochen.
Jeder Patient erhielt 4 Impfungen im Abstand von je 4 Wochen subkutan im Bereich des Oberarmes.
Derzeit werden die Studiendaten ausgewertet.
“Randomisierte, kontrollierte, Parallelgruppen, patientenverblindete, monozentrische Phase I Pilotstudie zur Beurteilung der Verträglichkeit und Sicherheit von wiederholter s.c. Verabreichung einer Einzeldosis von AFFITOP AD02 mit oder ohne Adjuvans an Patienten mit milder bis moderater Alzheimer Erkrankung.”
Die Wirkung des Impfstoffes zielt auf Amyloid-ß 40 und 42 (zusammen Aß), Hauptbestandteile der für Morbus Alzheimer typischen amyloiden Plaques. In Tierexperimenten konnte gezeigt werden, dass die Impfstoffapplikation wirksam ist. Es wurde im Gehirn eine verringerte Aß Menge festgestellt, die Belastung mit amyloiden Plaques im Gehirn fiel niedriger aus und die Gedächtnisleistung wurde verbessert.
Der Zweck dieser klinischen Studie besteht in erster Linie darin, die Sicherheit und Verträglichkeit des Impfstoffes AFFITOP AD02 am Menschen zu untersuchen. In zweiter Linie wird untersucht, ob es zu einer Verbesserung der Gedächtnisleistung kommt (= klinische Wirksamkeit) und wie stark die durch den Impfstoff ausgelöste Antwort des Immunsystems ist (= immunologische Wirksamkeit).
Die Studie wurde an einem Zentrum in Wien durchgeführt.
Insgesamt wurden 24 Personen eingeschlossen.
Für den einzelnen Patienten dauerte die Teilnahme an dieser klinischen Prüfung 22 Wochen.
Jeder Patient erhielt 4 Impfungen im Abstand von je 4 Wochen subkutan im Bereich des Oberarmes.
Derzeit werden die Studiendaten ausgewertet.
Allen Patienten der AFFiRiS 002 Studie wurde eine Auffrischungsimpfung angeboten.
“Randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppen Phase II Studie zur Untersuchung der klinischen- und immunologischen Wirksamkeit sowie zur Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener Dosen / Formulierungen des Impfstoffes AFFITOP AD02 nach wiederholter Impfung von Patienten mit milder Alzheimer Krankheit.”
Die Wirkung des Impfstoffes zielt auf Amyloid-ß 40 und 42 (zusammen Aß), Hauptbestandteile der für Morbus Alzheimer typischen amyloiden Plaques. In Tierexperimenten konnte gezeigt werden, dass die Impfstoffapplikation Krankheits-modifizierend wirkt. Es wurde im Gehirn eine verringerte Aß Menge festgestellt, die Belastung mit amyloiden Plaques im Gehirn fiel niedriger aus und die Gedächtnisleistung wurde verbessert.
AFFITOP AD02 erreichte in der Phase I Prüfung das primäre Studienziel. Die Phase I Studie belegte das sehr gute Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von AFFITOP AD02. Die insgesamt 24 behandelten Patienten haben jeweils 4 Impfungen erhalten und ausgezeichnet vertragen. Insbesondere wurde durch AFFITOP AD02 keine schwerwiegende Nebenwirkung ausgelöst. Beobachtet wurden lediglich die bei Impfungen üblicherweise auftretenden Reaktionen wie Hautrötungen, Juckreiz oder vorübergehendes Fieber.
Der Zweck dieser klinischen Studie besteht in erster Linie darin, die Wirksamkeit von AFFITOP AD02 zu untersuchen, darüber hinaus werden auch weitere Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit des Impfstoffs erhoben. Zur Studie: Die Studie wird an verschiedenen Zentren durchgeführt und soll Anfang 2010 beginnen.
“Randomisierte, kontrollierte, Parallelgruppen, patientenverblindete, monozentrische Phase I Pilotstudie zur Beurteilung der Verträglichkeit und Sicherheit von wiederholter s.c. Verabreichung einer Einzeldosis von AFFITOP AD03 mit oder ohne Adjuvans an Patienten mit milder Alzheimer Erkrankung.”
Die Wirkung des Impfstoffes zielt auf Amyloid-ß Moleküle, die an ihrem N-terminalen Ende trunkiert und Pyroglutamat-modifiziert sind. Diese Amyloid-ß Formen neigen stärker zur Aggregation als die nicht-veränderten. Sie stellen wesentliche Bestandteile der für Morbus Alzheimer typischen amyloiden Plaques dar. In Tierexperimenten konnte gezeigt werden, dass Impfstoffe, deren Zielstruktur trunkierte und Pyroglutamat-modizifierte Amyloid-ß Moleküle darstellen, den Krankheitsverlauf modifizieren können. Sie reduzierten die Aß Menge im Gehirn von Alzheimermäusen, führten zu einer Normalisierung der Alzheimer-typischen neuropathologischen Veränderungen sowie zu einer Verbesserung der Gedächtnisleistung der Tiere.
Der Zweck dieser klinischen Studie besteht in erster Linie darin, die Sicherheit und Verträglichkeit des Impfstoffes AFFITOP AD03 am Menschen zu untersuchen. In zweiter Linie wird untersucht, ob es zu einer Verbesserung der Gedächtnisleistung kommt (= klinische Wirksamkeit) und wie stark die durch den Impfstoff ausgelöste Antwort des Immunsystems ist (= immunologische Wirksamkeit).
